ビタミンDサプリは感染症の予防に注目されています。
特に日光をあまり浴びない、ビタミンDが欠乏気味の方。
彼らに実際にビタミンDサプリを投与することで、結核の感染予防ができるか、大規模なランダム化試験が行われました。
これを解説していきます。
Contents
ビタミンDサプリで結核予防できるか
WHOは、すごい野望を描いています。
2030年までに結核（TB）を80%減らす。
発症した人を治療するだけではこれは達成できず、潜伏感染している人にどうアプローチするかが問題となっています。
潜伏感染している人の内、約10%が生涯までに発症すると考えられているからです。
そして結核の潜伏感染者は、世界に17億人いるとのことです・・・・・
結核の感染が起こるのは子供が多いです
（発症するのは大人が多いですね）
如何に子供への結核感染を予防するか。
そこで注目されたのがビタミンDです。
この記事にまとめているように、ビタミンDサプリは感染予防効果を高めることが期待されています。
結核に限っても、ビタミンD不足の人は結核の感染リスクが高いことは示されています。
示されていないのは、本当にビタミンDを投与すれば結核感染が防げるか。
これを検証したランダム化試験が発表されました（N Engl J Med 2020; 383:359-368）。
どういう研究？
モンゴルの18の公立小学校で行われました。
・6-13歳で結核の潜伏感染していない（＝クオンティフェロン検査 [QFT]陰性）子供が対象
…ビタミンD欠乏症のくる病を発症していないのも条件です（その場合ビタミンD投与が必須のため）
・1:1でランダム化：ビタミンDを14000単位/週、もしくはプラセボ
・3年間フォローアップ、QFTを再度行い、陽性率を比較しました
結果
8851人のQFT陰性の子供がランダム化されました。
平均年齢は9歳。
ビタミンDの血中濃度が低い人（＜20ng/ml）が96%でした。
92%がフォローアップのQFTを受けました。
ビタミンD足りてない子が多い（モンゴルは日照時間多いはずなのに）。フォローアップはまずまず
3年後に潜伏感染となった率は、
・ビタミンD群：3.6%
・プラセボ群：3.3%
→ハザード比1.1 [0.87-1.38]と、有意差なしでした。
もともとビタミンDの血中濃度がかなり低い人（＜10ng/ml）に限定しても、
・ビタミンD群：5%
・プラセボ群：4.9%
→ハザード比1.01 [0.72-1.42]と、有意差なしでした。
*重篤な副作用はありませんでした。
高カルシウム血症がビタミンD群に一人みられましたが（補正Ca 10.8mg/dl）、ビタミンD投与を止めて改善しました。
解釈は？
モンゴルの小学生に対して、ビタミンD14000単位/週を投与しても結核感染は予防できませんでした。
でも、本当かそれ？？？？
きっと違う
✔重要なlimitation（post hoc analysis）があります
「QFT陽性」と判断するカットオフを0.35IUとしていたそうなんですが、これだとかなり偽陽性が出てしまうことがTrial中に発覚しました。
より信頼性の高いカットオフは4IU（10倍以上！）
これを基準として結果をみてみると：
✔全体で
・ビタミンD群：0.6%
・プラセボ群：0.9%
→ハザード比0.67 [0.39-1.12]
✔ベースラインのビタミンD濃度がかなり低い人の中では
・ビタミンD群：0.5%
・プラセボ群：1.3%
→ハザード比0.41 [0.17-0.99]
と、ビタミンD群の方が感染リスクが低い結果となったのでした。
*もともと予定されていた解析でない解析（post-hoc analysis）なので、十分な統計学的powerが担保されておらず、決定的とはいえませんが。
☆ポイント！
偽陽性が多く出た今回のような場合は、Non-differential misclassificationという問題が起きています。
→Non-differentialというのは、介入群もコントロール群も同じ確率でmisclassification（この場合は偽陽性）が出てしまう、ということです。
→すると、偽陽性の割合は両群で同じ＝結果が希釈されることになるので、
→ハザード比は1に近づきます
→よって、本当は差があっても、差がないと結論してしまう危険性が高まります。
今回の場合は、より厳密なカットオフとした場合の感染率（両群とも1%未満）と比較し、misclassification errorの率（数%）がかなり多いので、結果の解釈ができなくなってしまったのでした。
*印象ですが、3年間で小学生の5%が結核感染するとは少し考えづらい気もします。
✔また、この記事で述べているように、1週に1回の多量投与より、連日の少量投与の方がビタミンDの効果がより得られることが示唆されています。
→この研究が始まったのがVITAL trial発表前だったので仕方ないかもしれませんが、連日1000~2000IUのビタミンDサプリで検討すると、また違った結果となったかもしれません。
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ということで、結局ビタミンDサプリはどの程度有効なのか、はっきりわからない結論となってしまったのでした。
しかし「めちゃくちゃ効く」という結果にならなかったのは確かなので、このTrial結果を基にビタミンD投与が結核予防として行われていくことはないでしょう。
勘ですが、毎日少量のビタミンDサプリは、日光を浴びない人で感染予防に効果はあるが、その効果はめちゃくちゃ強いわけでない、というのが真実な気がしています。
結論
ビタミンDサプリで結核予防は立証できなかったが、本当に効果が無いかはわからない。
ではまた。